Nat Commun：多能干细胞探索抗衰老机制

在近日的Nature Communication杂志上，来自德国科隆大学的研究人员在一项新研究中确定了多能干细胞用以维持蛋白质质量的机制。随着衰老过程神经元等体细胞会失去对正常蛋白的维持能力；而多能干细胞不会衰老，并依靠某些机制维持蛋白组的完整性。随后他们在模式动物的成体组织中模拟了这些机制，发现能够延长寿命，推迟衰老相关疾病的发生。

维持细胞内蛋白质质量的能力对有机生命的存活有很大的影响。其中一类叫做分子伴侣的蛋白会促进蛋白质折叠，其对调节细胞内蛋白质质量有非常重要的作用。这种能力会随着衰老过程而下降，导致损伤蛋白和错误折叠蛋白的积累，诱发细胞死亡或功能失调。包括阿尔茨海默病，帕金森病和亨廷顿氏病在内的一些衰老相关神经退行性疾病都与这种蛋白质质控能力下降有很大关系。

人类多能干细胞能够复制并维持未分化状态，因此在培养条件下是一类可以永生的细胞。想要维持这种状态就需要保证细胞内的蛋白质完整性不能出现失衡。文章作者David Vilchez这样说道：“TRiC/CCT复合体是一个分子伴侣系统，负责细胞内大约10%的蛋白质折叠。通过研究多能干细胞如何维持蛋白质组的质量，我们发现该复合体受到CCT8亚基的调控，在进一步的研究中，我们发现一种通过调节CCT8亚基增加成体组织内TRiC/CCT复合体组装和活性的方法。这种方法可以延长线虫的寿命并推迟衰老相关疾病的发生。”

“这项研究中综合了人类多能干细胞和线虫研究的结果，通过体外和体内实验提供了更加有说服力的证据。我们的结果表明过表达CCT8能够促进整个分子伴侣系统的组装。”文章作者Alireza Noormohammadi这样说道。研究组计划下一步在小鼠模型上对该发现进行进一步检测，他们希望在衰老和衰老相关疾病研究方面取得更深入的理解和更多相关的数据，找到对抗衰老相关疾病的新方法。